Кошкина И.А.

Кафедра инфекционных болезней с курсом эпидемиологии РУДН
Научный руководитель: д.м.н., профессор Кожевникова Г.М.

 

Введение: В настоящее время хронический вирусный гепатит В (ХВГВ) является актуальной проблемой здравоохранения всех стран мира. Это обусловлено широким распространением инфекции: по данным ВОЗ около 350 млн. человек инфицированы вирусом гепатита В. Ежегодно от инфекции и ее осложнений умирают около 2 млн. человек в мире, 40% носителей вируса гепатита В умирают от последствий возникшего ХВГ: цирроза и гепатоцсллюлярной карциномы. Следует отметить, что в течение последнего десятилетия в Российской Федерации произошел рост больных с впервые выявленным ХВГВ, всего в РФ по оценкам экспертов около 3 млн. человек инфицированы вирусом гепатита В.

Вирус гепатита В относится к ДНК-содержащим гепатотропным вирусам. Заражение происходит при медицинских парентеральных манипуляциях, внутривенном применении наркотиков, переливании донорской крови, при половом контакте, от инфицированной женщины ребенку во время родов и беременности, инфицирование возможно при нанесении татуировки, иглоукалывании, прокалывании ушей нестерильными иглами. В результате инфицирования возможно бессимптомное течение гепатита и острый ВГВ с развитием желтухи. Исходом острого вирусного гепатита В в 90% случаев является выздоровление. Тяжелые летальные формы составляют 1%. Возможность формирования хронического гепатита составляет от 2% до 10%.

Основными методами диагностики ВГВ являются серологическая диагностика, метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения ДНК вируса, биохимическое исследование крови, биопсия печени, фиброэластометрия.

В настоящее время в РФ одобрены для противовирусной терапии ХВГВ препараты интерферонового ряда (интерферон альфа 2Ь, пегинтерферон альфа 2а) и нуклеозидные аналоги (ламивудин, энтекавир, телбивудин).

Целью настоящей работы явилось определение критериев назначешгя противовирусной терапии и оценки эффективности Энтекавира у больных с хроническим вирусным гепатитом В.

Для решения поставленной пели было намечено выполнение следующих задач:

Определить уровень вирусной нагрузки ДНК вируса гепатита В у больных ХВГВ.

Сравнить уровень вирусной нагрузки на фоне проводимой терапии.

Материалы и методы выполнения: для решения намеченных задач обследованы 58 человек, у которых в период более 6 месяцев определялся в крови HBsAg. Под наблюдением находились 39 мужчин и 19 женщин в возрасте от 18 до 57 лет (средний возраст составил 32,6 лет). При обследовании больных использовали следующие методики: выяснение эпидемиологического анамнеза, тщательное клиническое обследование; функционально-диагностические и лабораторные методы, включающие стандартные гематологические и биохимические исследования. У всех больных проведено определение маркеров ВГВ в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа. Определяли HBsAg, HBeAg, анти-HBcor Jg М и Jg G, анти-HBs анти-НВе. ДНК вируса гепатита В выявляли методом полимеразной цепной реакции: метод PCR-real timeanalysis с использованием тест-систем CMD с аналитической чувствительностью 500 МЕ/мл (2000 копий\мл) .

На момент проведения обследования у 30 больных ДНК ВГВ в крови не была обнаружена, что свидетельствовало об отсутствии репликации вируса. При этом у 28 из них был нормальный уровень активности ферментов, т.е. отмечалась ремиссия инфекционного заболевания. У 20 человек количество ДНК ВГВ варьировало от 2450 до 30 000 копий /мл. Согласно международным рекомендациям показаниями для назначения противовирусного препарата Энтекавир больным с документировашшм ХВГВ являются повышение активности АЛТ, наличие в крови ДНК ВГВ более 20 000 копий/мл, наличие фиброза печени на основании результатов биопсии иди фиброзластографии. После комплексного обследования 58 человек критерии для этиотропной терапии определены у 8 больных (6 мужчин и 2 женщины). Длительность ХВГВ у этих пациентов превышала 5 лет. Энтекавир назначали по 0,5 мг/’сут ежедневно. Динамику вирусной нагрузки определяли в сроки 12, 24 и 48 недели лечения.

При количественном определении уровни ДНК перед началом терапии составляли от 37 800 до 74 682 200 копий /мл. Через 3 месяца лечения ДНК ВГВ не определяли у 4-х больных, снижение вирусной нагрузки в 100 раз произошло у 1 больного, снижение в 10 раз — у 2-х больных, у одного пациента вирусная нагрузка оставалась прежней. Через 6 месяцев лечения только у 2-х пациентов в крови отмечалось наличие ДНК ВГВ в минимальных концентрациях. Через 12 месяцев лечения вирус в крови определялся только у одного пациента в количестве 7980 копий/мл. При дополнительном обследовании у этого пациента был выявлен мутационный штамм вируса ГВ, резистентный к нуклеозидным аналогам.

Таким образом, проведенное исследование показывает, что количественное определение ДНК ВГВ методом ПЦР является важным условием для решения вопроса о необходимости назначения противовирусного лечения больным хроническим ВГВ. Динамика вирусной нахрузки на фоне лечения нуклекозидым аналогом энтекавиром свидетельствует о высокой эффективности препарата, который подавляет репликативную активность ВГВ.